Tema 8.Estrógenos, progestinas y tracto reproductor femenino

Estrógenos, progestinas y tracto reproductor femenino

  Hormonas 

Estrógenos y las progestinas

 son hormonas endógenas que producen numerosas acciones fisiológicas. En las mujeres, estas hormonas incluyen los efectos del desarrollo; las acciones neuroendocrinas involucradas en el control de la ovulación; la preparación cíclica del tracto reproductivo para la fecundación y la implantación, y las principales acciones sobre el metabolismo de minerales, carbohidratos, proteínas y lípidos. Los estrógenos también tienen acciones importantes en los hombres, incluidos los efectos sobre los huesos, la espermatogénesis y la conducta. Los receptores bien caracterizados para cada hormona median las acciones biológicas, tanto en los estados no ligados como en los ligados a hormonas esteroides.
Los usos más comunes de los estrógenos y progestinas son para la anticoncepción y la terapia hormonal de la menopausia (MHT, menopausal hormone therapy) en las mujeres, pero los compuestos específicos y las dosis utilizadas en estos dos entornos difieren, sustancialmente. Los antiestrógenos se usan para el tratamiento del cáncer de mama, que responde a hormonas, y para la infertilidad. Los moduladores selectivos del receptor de estrógeno (SERM, selective estrogen receptor modulators) que muestran actividades agonistas o antagonistas selectivas de los tejidos, son útiles para prevenir el cáncer de mama y la osteoporosis. El uso principal de antiprogestinas ha sido para el aborto médico. Una serie de sustancias químicas ambientales, naturales y sintéticas, imitan, antagonizan o afectan las acciones de los estrógenos en modelos experimentales. El efecto preciso de estos agentes en humanos es desconocido, pero es un área de investigación activa.

Estrógenos 

Estrógenos esteroideos y sus derivados

 Estradiol Valerato de estradiol Cipionato de estradiol Etinilestradiol Mestranol, equilina Sulfato de estrona 

Compuestos no esteroideos: Dietilestilbestrol Bisfenol A, genisteína 

Usos: 

• Terapia hormonal para la menopausia. 
• Componentes de anticonceptivos orales.
• Tratamiento de personas transgénero. 
• Dependiendo de la preparación, puede estar disponible para administración oral, parenteral, transdérmica o tópica.

Datos de relevancia: 

• Actúa a través de ERα y ERβ.
• Precaución: prescriba la dosis efectiva más baja, por el tiempo más breve compatible con los objetivos y riesgos del tratamiento, para cada paciente en particular.
• Mayor riesgo de tromboembolismo.
• Las potencias de diversas preparaciones orales difieren, debido a las diferencias en el metabolismo de primer paso.

Moduladores selectivos del receptor de estrógeno 

Tamoxifeno 

Usos:

• Tratamiento del cáncer de mama .
• Actividad antiestrogénica, estrogénica o mixta, según el tejido.

Raloxifeno 

Usos: 

• Tratamiento de la osteoporosis (agonista de estrógenos en el hueso).
• Reduce el colesterol total y el LDL pero no aumenta el HDL.
• Para reducir el riesgo de cáncer de mama en mujeres posmenopáusicas de alto riesgo 

Toremifeno 

Tratamiento del cáncer de mama

Datos de relevancia:

• Acciones selectivas de tejido en ER.
• Acciones estrogénicas beneficiosas en los huesos, el cerebro y el hígado durante la terapia hormonal posmenopáusica .
• Actividad antagonista en mama y endometrio.
• Mayor riesgo de tromboembolismo 

Antiestrógenos

Clomífero

 Usos:

• Tratamiento de la infertilidad en mujeres anovulatorias 

Datos de relevancia:

• Primariamente, un receptor antagonista pero también tiene actividad agonista débil 

Fulvestrant 

Usos:

• Tratamiento del cáncer de mama en mujeres con progresión de la enfermedad después del tamoxifeno.
• Se usa en mujeres con resistencia a los inhibidores de aromatasa.

Datos de relevancia:

•  Antagonista del receptor en todos los tejidos.

Inhibidores de la síntesis de estrógenos 

Inhibidores de aromatasa:

• Inhibidores esteroidales Formestan Exemestan Inhibidores no esteroideos Anastrozol Letrozol, vorozol

Usos:

• Tratamiento del cáncer de mama (exemestano, letrozol y anastrozol aprobados en Estados Unidos)  

Datos de relevancia:

• Inhibidores de esteroides: análogos de sustrato que inactivan, irreversiblemente, la aromatasa.
• Inhibidores no esteroideos: interactúan reversiblemente con los grupos hemo de CYP.
• Riesgo de osteoporosis con uso a largo plazo

Progestinas 

Pregnanos 

• Progesterona Acetato de medroxiprogesterona Acetato de megestrol.

Usos:

• Terapia hormonal de la menopausia.
• Anticoncepción.
• Tecnología de reproducción asistida.
• MPA de depósito, utilizado como un anticonceptivo inyectable de acción prolongada.

Datos de relevancia:

• Formulaciones: oral, inyección, gel vaginal, dispositivo intrauterino de liberación lenta, inserción vaginal.
• Progesterona: metabolismo rápido de primer paso.
• El MPA y la progesterona micronizada, en dosis altas, están disponibles para uso oral 

Estranos 

• Noretindrona 19-Noretindrona.

Usos:

• Se usan en anticonceptivos orales e inyectables 

Datos de relevancia:

• Derivados de 19-nortestosterona.
• Actividad progestacional pero también algunas actividades androgénicas y de otro tipo 

Gonanos 

• Norgestrel Norgestimato.

Usos:

• Se usan en anticonceptivos orales e inyectables.

Datos de relevancia:

• Derivados de 19-nortestosterona, grupo etilo en lugar de metilo en la posición 13.
• Componentes progestacionales de los anticonceptivos

Anti progestinas y moduladores del receptor de progesterona

Mifepristona (RU 38486)

Usos:

• Interrupción del embarazo temprano.

Datos de relevancia:

• Antagonista competitivo del receptor de ambos receptores de progesterona .
• Puede tener alguna actividad agonista.

Acetato de ulipristal.

Usos:

• Anticoncepción de emergencia.

Datos de relevancia:

• Agonista parcial del receptor de progesterona

Agonistas y antagonistas de GnRH 

Agonista de GnRH:

 Leuprolida

Usos:

• Hiperestimulación ovárica controlada.
• Endometriosis.
• Leiomiomas uterinos.
• Pubertad precoz.
• Supresión menstrual en circunstancias especiales (Ej. trombocitopenia).

Datos de relevancia:

• La acción agonista inicial (“efecto destello”) produce un aumento de FSH y LH.
• Después de 1-3 semanas, la desensibilización y la baja regulación hipofisiaria producen un estado hipogonadotrópico e hipogonadal.
• Riesgo de osteoporosis por uso prolongado 

Antagonista de GnRH: 

Cetrorelix, ganirelix Goserelina, buserelina Triptorelina, nafarelina

Usos:

• Hiperestimulación ovárica controlada.

Datos de relevancia:

• Antagonista competitivo del receptor de GnRH.
• Disminución inmediata de los niveles de LH y FSH.
• Riesgo de osteoporosis por uso prolongado.

Gonadotropinas

FSH: FSH recombinante; α-folitropina; β-folitropina; Menotropinas menopáusicas humanas; Menotropinas; Urofolitropinas; FSH urinaria, altamente, purificada.

Usos:

• Inducción de la ovulación.
• Hiperestimulación ovárica controlada.

Datos de relevancia:

• La hMG puede contener FSH, LH y hCG y la purificación resulta en la estandarización de la actividad de FSH y LH.
• Inyectable o intravenosa 

LH: LH recombinante.

Usos:

• Hiperestimulación ovárica controlada en mujeres con deficiencia de LH por hipogonadismo hipogonadotrópico.

Datos de relevancia:

• Inyectable o intravenosa.

hCG: hCG recombinante hCG urinaria hCG urinaria, altamente purificada.

Usos:

• Promueve la maduración meiótica desde la profase I a la metafase II, en los ovocitos.

Datos de relevancia:

• Inyectable o intravenosa.
• También se usa para estimular la producción de testosterona y esperma en hombres.

Minsal sobre la clinica del climaterio y la menopausia